La tasa de letalidad de la fiebre maculosa de las Montañas Rocosas puede variar en función de factores como la edad del paciente, su estado de salud y la oportunidad del tratamiento. Según los CDC, la tasa global de letalidad de la FMMR suele ser <1%, pero en los casos graves o sin tratamiento, la tasa de letalidad puede llegar a 20-30%.. Los vasos sanguíneos pequeños albergan las lesiones anatomopatológicas características de la fiebre manchada de las Montañas Rocosas. Las rickettsias se propagan dentro de las células endoteliales lesionadas y los vasos pueden obstruirse por trombos, con generación de vasculitis en la piel, los tejidos subcutáneos, el sistema nervioso central, los pulmones, el corazón, los riñones.

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